各位大佬能给我这个小萌新讲解一下大热的miRNA和siRNA么?

发布时间:
2024-10-21 11:14
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人人都来蹭的诺奖,今年颁给了miRNA,普通人看了一脸晕,实际上它在业内的应用还处于很前期,八字有没有撇,我都晓得。

不过上回我也提到了siRNA 的概念,这就更让人弄不明白了:大部分消费者都很难解释RNA三个字母,再加前缀,那真是要命了,而这几年成分党同学也没那么好学,可能都去看直播或者搞直播了……

行吧,既然提到了,就来简单解释一番,但我真觉得,这玩意儿科普了也记不住,留个印象就好,就像我听歌的时候,也不会那些乐理知识(和声、复调、曲式、旋律等)啊,好听就行!

要是业内的同学,倒是可以关注下,不过更重要的是能讲个好故事,市场部能懂消费者也能懂(这个很难)。


其实,不论是miRNA还是siRNA,它们的目的都差不多,那就是让目标的基因失去活性,一旦基因没法工作,后续的功能就木有了,比如可以致癌的基因被干掉,你就长寿了,和黑色素合成的基因失活,你就可以变白了。

而简单地看,这俩的区别,其实就是“工具”不同:siRNA是双链的,而miRNA是单链的。另一方面,siRNA是外源导入的,也就是我门可以设计出来然后用各种方式打进细胞里面,miRNA一般是细胞内部的一种基因沉默机制。

要是用在药物中,siRNA和miRNA则都是人工做出来,再打进细胞里面的,此时就不分什么外源内源了。

从它俩的应用来说,siRNA作为工具用得其实更广泛。

比如做实验的时候要让一个基因不工作,就会设计个siRNA出来,生物实验很多都用它。因此,siRNA得诺贝尔奖的时间要早得多(2006年),估计很多人都不记得了,但miRNA现在还是用来研究细胞内部机理的,应用的时间没那么长。

如果从化妆品或者皮肤科学的领域来讲,siRNA的研究论文也更多更早,上回找miRNA的其实不太好找,更多是机理相关的,但siRNA早就已经应用了,可惜它也没那么容易到实际产品里面,还是停留在论文阶段。

比如2011年的时候,已经有科学家用siRNA的手段来治疗黄褐斑了,它针对的是黑色素的最关键因子MITF,没有它的话,酪氨酸酶都没法产生,你说是不是最核心?

而且这篇中科院的论文,已经从机理到最后的配方都做好了,直接做了个临床实验——没想到13年前就这么生猛(所以,产品呢?)。

这论文里面的siRNA直接是抑制MITF的,然后在细胞里面看了一下,果然MITF和酪氨酸酶等这些关键的东西都变少了,也就是说siRNA真的发挥功效了。

不过问题在于,RNA都很不稳定,而且分子量不小,直接用的话很困难,因此作者还搞了个透皮多肽连接上siRNA,然后在老鼠体内测试透皮效果。这两年透皮多肽似乎也有人提及,比如接在胶原蛋白上面促进渗透等等,在药物领域实际上早就开始了。

实际的效果是这样的,看起来还行,而且有效率达到了90.4%左右,但这个临床测试没有安慰剂对照,而是用了个含有10%维C衍生物的产品来进行测试,这个方法在药物临床里面也是常用的,就是找个参考物一起来看看。

至于如何搞定siRNA的稳定性,这篇论文没有用脂质体,而是直接修饰siRNA,让它没那么容易被降解。

有趣的是,用siRNA的话,只会改变色素沉着区域的亮度,从而让全脸的肤色更加均匀。

但可惜这篇论文之后,似乎就没啥后续了,或者当年还是太超前,没啥品牌跟进,中科院的同学们就去搞其他课题了……另一方面,可能siRNA合成也很贵,作为化妆品实在是没法承受吧~

不过这两年我看到Unilipo的一款美白精华,用的也是siRNA技术,用脂质体包裹,业内可能是第一家吧,机理上面是抑制MITF,想到它们家的CEO也是中科院背景,不知道有没有借鉴当年的论文里面提到的一些技术?

但总算,siRNA已经没那么遥远了。

再来看看其他的研究,居然又找到一篇和美白相关的,看来美白和siRNA 是密切相连的嘛!

这一篇的机理是通过抑制炎症因子COX-2来实现的,很多都知道抗炎可以美白,就是因为炎症因子会激活黑色素细胞,一般也就是用舒缓的成分来抗炎,但这个作者很猛,直接把黑色素细胞里面的COX-2的基因给干掉,从而间接地减少了酪氨酸酶、MITF等一系列东东。

顺便说一句,论文也很早,2012年的,距今也有12年了……

而且这一篇研究,还把COX-2和α-MSH给关联了起来,后者就是很多产品说的黑色素信号,比如紫外线啊,炎症啊都可以激活它,现在欧诗漫,OLAY都在讲这个信号。

反正COX-2没了以后,α-MSH再多,也没法激活黑色素细胞了,可惜这篇论文没有做后续的实验,比如动物和人体等等,所以到底有没有用还真不好说。

还是老老实实抗炎舒缓吧……

siRNA还能用来干嘛?我摸了摸头,搜到了一篇防脱相关的,所以把产品抹在头上可以防脱,还是siRNA的技术,居然也可以实现?

神奇的是,文章里面提到的一个Cosmerna,已经有产品了,而且机理是和雄激素受体有关,果然是直接命中靶心啊,但这玩意儿价格也很贵,两支1ml的精华要80多欧元,抹在头皮上,看来真的要小心翼翼的。

(韩国的品牌,果然狠~)

又去翻了下这家公司的论文,它们在2022年也发表了一篇Scientific Reports,证明了这个特殊的siRNA 在24周的临床测试里面,确实能够减少脱发,下回再来看看这篇论文吧~~


想想所有的黑科技到真正的应用,都需要很长的时间,2006年的诺贝尔奖之后,siRNA的药物也就一只手数得出来,别说是化妆品方向了。如果有不知名的品牌,没有专利论文就来吹,那肯定是骗骗人的,就算这是一个很有前景的技术。

咱们普通消费者,也就看个热闹,再厉害的黑科技,总得拼一拼什么维A醇啊,烟酰胺啊,377这种经典成分吧!

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